貓傳染性腹膜炎( FIP )
' Z" p; S/ p( w) EFELINE INFECTIOUS PERITONITISPANLEUCOPENIA0 r) F6 ]9 \# w
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0 `7 |& ^$ d6 o+ V0 @* \* o: q |$ ~病原學" B+ _ K) q* f5 q" E1 i
: ]( ^) O6 j9 @, B1 @, N8 p貓的傳染性腹膜炎是由於冠狀病毒感染所引發的,冠狀病毒是一種具有封套的RNA病毒,已有許多不同的病毒株被分離出來,其中最重要的兩種包括引起冠狀病毒性腸炎的FECV( Feline enteric coronavirus )、及引起貓傳染性腹膜炎的FIPV( Feline infectious peritonitis virus ),此二者與其它的冠狀病毒株關係非常密切( 犬冠狀病毒CCV、傳染性胃腸炎病毒TGEV ),這些病毒之間的正確關係尚未明瞭,使得我們對於FIPV的瞭解有限。; W1 c% Q6 c; a5 M# T, X
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然而,已有越來越多的證據顯示,FIPV可能是貓在感染FECV的同時,由FECV突變而來的。
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一般而言FIPV顯得相當脆弱,大部份的消毒劑都能將之殺滅。" ~4 m/ ^3 Y. V p: t. b3 w
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流行病學
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FIP是一種高感率低發率的疾病,在多頭飼養的狀況下較易出現病例,好發於年輕小貓,成貓或老貓的發病也會發生,但多半伴隨其它免疫抑制性的疾病,如:FeLV及FIV;FIP是一種傳染病,所以感染的主要原因是與帶原者或發病者接觸,或經由母貓而傳染給小貓,母貓如果是冠狀病毒的帶原者,會於小貓斷奶前就將病毒傳給小貓( 在子宮內或生產之後 ),而這些感染的小貓就又成為另外的感染來源,進一步將病毒傳染給族群內的其它小貓。如果整個貓群是屬於FIP陰性或是單獨飼養的寵物貓,那感染的來源就可能是其它的帶原者或急性感染的發病貓。
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# m J# q ^) R6 ?- E# M1 k5 C; X貓也可能藉由接觸到犬的糞便而感染犬冠狀病毒( CCV ),但是CCV在於FIP感染時所扮演的角色就無法得知了。
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9 q6 d/ }4 L/ M$ F1 k6 J致病機轉4 y, _5 }) K m* G8 G
0 e2 E5 `% G* v! m大部份的貓可能經由口鼻的途徑而感染FIPV,起先,這些病毒會於扁桃腺及胃腸道的黏膜層開始進行增殖,一旦FIPV感染巨噬細胞並開始於巨噬細胞內進行增殖時,便進入全身性感染的階段,病毒會隨著巨噬細胞而更散播地更廣,而導致病毒血症。FIPV感染之後的結果由好幾個原因來決定,包括感染病毒株的毒力、感染病毒的量、貓的年齡、免疫系統的狀況、及感染的途徑,其中,包括在免疫系統內的細胞免疫( cell-mediated immune, CMI )是決定感染後結果的關鍵因素,所以,細胞免疫強的貓感染了FIPV,可能會有足夠的能力來抵抗,並產生免疫,因此細胞免疫的狀況也決定了這種疾病的發展型式,當細胞免疫不足時會使得FIP發展為滲出型( effusive FIP )的狀態,當細胞免疫呈現中度反應時,會使得FIP發展為非滲出型( non-effusive FIP )。在滲出型的狀態下,會於體腔的漿膜面造成膿性肉牙腫性血管炎( pyogranulomatous vasculitis )的病灶,而導致體腔內出現滲出液,而非滲出型的FIP所發生的病灶則為較典型的肉芽腫,這就說明了為什麼在滲出型的剖檢病例也常常可以發現非滲出型的肉芽腫病灶了。雖然於感染FIP時,身體也會產生體液免疫( humoral immune ),但這種體液免疫因病毒所產生的抗體會形成所謂的免疫複合體,其所提供的保護作用卻大大不如它所造成的傷害。
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% n5 V. I0 s' t8 v- O免疫系統的功能對於FIP的感染扮演著重要的角色,因此任何造成免疫力降低的因素都會影響FIP的感染( 如FeLV、FIV ),皮質類固醇雖然可以控制因免疫複合體所造成的傷害而於短期之內有助於症狀的控制,但因為皮質類固醇也會抑制細胞免疫反應,因此之後可能會引起更嚴重的症狀。
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臨床症狀
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實驗感染的狀況下,潛伏期較短( 約2~4天 ),但在自然感染的狀況下就顯得變異相當大,在感染的早期所出現的臨床症狀可能是非特異性的,包括:變動性的發熱、嗜眠、無食慾、失重、時常下痢,隨著病程的演進,會逐漸出現一些較具特異性的症狀,它們通常區分為滲出型( 溼式wet )及非滲出型( 乾式dry )兩種,滲出型約佔所有病例的60~80%,一旦出現臨床症狀後,病程的時間差異相當大,可以從一週至2~3個月。
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非滲出型( 乾式 )- J& w9 Q7 O6 ~
1 J/ A7 M7 ]1 G臨床症狀的發生主要視肉芽腫所侵犯的器官或組織而定,雖然可能侵犯身體所有的器官或組織,但侵犯腹腔內的臟器是最常見的,包括:肝臟、腎臟、脾臟、及淋巴結,在某些病例可以經由觸診來察覺腹腔內的肉芽腫團塊。1 @4 _. a- ?5 `1 V6 F
5 I) V" l3 D1 T8 U) U7 g5 Y大約有50%的非滲出型病例會侵犯到中樞神經系統及眼睛,神經系統的傷害通常是屬於局部多發性的及進行性的,病灶可能包括腦部及脊髓,可能的症狀包括:共濟失調、輕癱或癱瘓、眼球震顫、痙攣及行為改變。眼睛的病灶可能是單側或雙側性,包括:視網膜炎、葡萄膜炎、眼前房出血。
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% C7 P% M f% N, Y5 h/ N" I如果腹腔的大部份器官都受到侵犯時,最常表現出的症狀包括:慢性發熱、失重、及沉鬱。- x# c9 f% M3 z1 S
+ T4 i* z' t8 k/ e. }& j滲出型( 濕式 )6 T) S1 e% M; J1 Q7 h8 R8 J
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此種型式的病程較短,特徵為體腔內蓄積不等量的漿液性滲出液,並伴隨發生沉鬱、失重、貧血、死亡,大部份都發生於腹腔,但胸腔也曾有過單獨發生或與腹水合併發生的病例報告,心包液的蓄積也曾發生,但液體的量較少,一旦發生胸膜滲液及心包積水時,最明顯的症狀就是呼吸困難。
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臨床上的初期發現為貓的腹圍越來越大,但脊柱兩側的肌肉團塊則逐漸消耗,並可清楚地觸摸到脊椎,就像一根木棒掛著一個灌滿水的氣球一樣。! v$ \# a! M7 J+ A
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某些病例也會發生黃疸的現象,特別是在疾病的後期,有些也可能發生葡萄膜炎,並在剖檢時發現與非滲出型相同的典型肉芽腫病灶。
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將FIP區分為滲出型及非滲出型兩種是相當粗糙的分類方式,並無法確切地加以區分,約有高達10%的滲出型病例也會發生眼睛或中樞神經系統的病灶,也有些於剖檢時可發現一些典型的非滲出型病灶,偶爾也會有滲出型的病例痊癒,但之後卻發展成為非滲出型的FIP。
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診斷; }! o' d, w/ Q( R) c) j
/ i% m5 o0 o( B( m3 V2 t. N區別診斷5 [- y7 H6 H+ x: r
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滲出型的病例須加以區別的疾病包括:腹膜炎、心衰竭、膿胸、淋巴球性膽管炎、懷孕、腹腔或胸腔贅瘤、肝硬化、乳糜胸( chylothorax )、囊腎、子宮蓄膿。9 Q3 u; ^& K+ T$ i) t
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非滲出型的病例須加以區別的疾病包括:貓白血病( FeLV )、弓蟲症、貓免疫不全病毒( FIV )、贅瘤、隱球菌病( cryptococcosis )。& A5 w; E& O7 C; B9 z
5 U' G) C( ~6 T4 k: q- D( h% d% H當遇到慢性化及消耗性疾病時,或出現中樞神經系統的症狀時,就必須考慮非滲出型FIP的可能。
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臨床症狀
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由上述,我們知道FIP的臨床症狀並不具有明顯的特異性,由其是非滲出型的病例,因此更進一步的區別診斷及實驗室檢驗是必須的。
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, |( T; p9 m% i; q! P血液生化/ x, e. A% z4 {* E3 F
# p- W& N- Z* U hFIP的病例常常會出現異常的血液生化值,約有40~70%的病例會出現高蛋白血症及高球蛋白血症,雖然這個發現相當地引人注目,但仍有很多的病例並不會出現這樣的血液生化值,其它血液生化的異常視所受影響的器官而定,例如腎臟受到侵犯時,BUN及creatinine的數值便會上昇,而肝臟受到侵犯時,ALT及AST可能會大幅地上昇。對FIP而言,這些異常的血液生化值於治療上的價值遠超過診斷上的價值,因為這些異常的發現並不具有明確的 FIP特異性,所以應小心謹慎地解讀這些檢驗數據。
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腹水生化% Q! h) F1 s1 n
- s7 J& o8 K, i/ r4 h( f3 S相較於血液生化而言,腹水的生化分析就顯得較有價值,如果懷疑是非滲出型的病例的話,也應該進行小心的評估,看腹腔內是否有少許的滲出液可供抽出檢驗。抽出的腹水在肉眼的觀察上或許會有所不同,但通常是清澈、淡黃色、具黏性的液體,如將抽出腹水靜置,會有纖維的凝塊。腹水的總蛋白質量會超過35g/l ( 通常會超過50g/l ),且其中球蛋白的量至少佔總蛋白量的50%以上,如果抽出的腹水不合乎這項條件時,就不太可能是FIP了,但是因為一些其它的疾病也可能會引起腹水的產生,並同樣地具有相似的高蛋白濃度,最明顯的例子就是淋巴球性膽管炎,其所引發的腹水根本無法與FIP區別。7 U. m: D( n3 @" G5 c1 \+ ]
1 r/ g9 r! W5 f1 s: h1 q) W5 G$ O血液學6 d5 g z0 m7 L) k1 k4 X: G$ d/ n
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在血液學上並沒有任何特異性的改變,但可能的異常包括:PCV < 30%、5 a; x! B* v& ]- o
7 x; {: N. p7 _1 v紅血球數減少、白血球數增多、嗜中性球增多、淋巴球減少。3 }6 r+ Y; Y& p) h0 j* H
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血清學檢驗
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- O6 \3 @7 \: b在過去,冠狀病毒的血清學檢驗已被廣泛地用來當作FIP的診斷工具,但是以現在的觀點而言,這種血清學檢驗的價值就有限了,如同前面在病原學方面的敘述,FIPV是屬於一群相關的冠狀病毒中的一種,現行的檢驗方法並無法區別血清中的抗體是否是由於FIPV所誘發的,抑或是其它的冠狀病毒所誘發的,最顯著的例子就是FECV,但CCV及TGEV也可能會造成貓的無症狀感染,有蠻大比例的健康貓及非FIP感染的病貓會呈現FIP抗體陽性反應,而且抗體的力價的範圍相當大,雖然理論上感染FIP的貓的抗體力價應該比未感染的貓來得高,然而有些FIP的病例卻呈現陰性或低的抗體力價,而有些未感染FIP的正常貓卻呈現非常高的抗體力價( 特別是多頭飼養的環境下 ),因此,我們不能把高的抗體力價當作是診斷FIP的主要依據,我們也不能因為低的抗體力價或陰性反應而就此排除FIP的可能。
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2 P2 y) R( c+ D組織病理學的檢查$ _& T8 g4 c+ A" t: j, u
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直至目前為止,死後剖檢或生檢時來進行組織病理學的檢查是唯一確診FIP的方法,包括以下幾項:- o8 R, V2 e6 F0 I6 Q" l9 t2 M' `
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◎ 滲出型及非滲出型的組織學病灶包括網膜及腹腔內大部份臟器的漿膜
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3 m/ m( M6 V8 u+ R( u/ H面出現纖維蛋白沉積及膿性肉芽腫。; w* W i7 L- c; s/ N7 `
4 j/ F1 V2 ~- f# r* E! C* c8 S! f◎ 漿膜層內及其下的組織會出現圍管現象。
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腹部淋巴結及脾臟常常可發現小囊性增生、壞死性病灶、及膿性肉芽腫( T/ K- z6 J8 u( E* s
2 k) w7 Q' T! ?8 }- A# |) E6 ~& P病灶。
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非滲出型的組織病理學變化大致上與滲出型相似,但其所發生的肉芽腫3 ^! K* x) _* M, T7 b! @
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病灶通常較大且外面包覆著更多的纖維變性,並常常於腹腔及胸腔以外1 ?8 g2 ^ ~' ?, x0 P/ r3 X0 c1 T
. m5 r/ g7 J# {1 u: Z的部位發現病灶,特別是中樞神經系統及眼睛。' Z. I. G8 z. D7 G1 y1 {2 W B
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治療
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3 F' Q# L) b& j5 U' D9 ^一旦FIP出現臨床症狀時,常常是致死性的疾病。對症治療及支持療法或許可以短時間地緩解一些症狀,但通常之後仍會持續惡化,而終致安樂死處理。. s E. p# y0 u6 V2 V$ K
$ {: D& H3 ?* w r) q# s◎ 滲出型的病例可以進行胸、腹水的引流,胸水出現時可以氧氣籠治療; o( q$ O1 z1 I1 _' Z0 P
' E$ _' V# g& X( y: I可以進行胸、腹腔注射Dexamethasone 1~2mg/kg 、抗生素、DMSO 2~3
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7 f2 U- C9 S7 `% \) D1 G9 n滴;輸液治療也是必須的;口服藥投與prednisolone 2mg/kg PO BID、. s; C' W8 T5 x* B- U% b) d5 x
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cyclophosphamide 50mg/m間格一日口服。
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非滲出型的病例可以口服投與prednisolone 1~2mg/kg PO SID或BID。
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. ~' @% l! @/ w7 N0 A# ~3 C很少數的感染貓曾自然地痊癒。 X. p' ?0 ]" d/ F
5 E. r4 s) l1 n9 w8 h( W1 u# o D某些滲出型的病例在良好的護理照料、對症治療及腹水引流之下,可能會對症狀有所緩和,有時可能須要長達數個月的治療,但可能會轉變成非滲出型。
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" v# y& u, o1 B }: x) C0 y: b疫苗接種
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在過去即有很多研究人員一直努力地在研發FIP的疫苗,但都已失敗,因為FIP具有免疫媒介性的特質,一旦注射了疫苗便會產生大量的抗體,若之後再感染了FIP的話,通常會使得疾病更加惡化。近幾年來美國已經核准一種鼻腔內接種的活毒疫苗( 突變的病毒株,對溫度敏感,僅能於口咽部進行複製 ),可以產生強烈的局部黏膜免疫,且僅會產生輕微的全身性抗體,實驗上的研究發現此種疫苗可以產生良好的效力,但大部份的專業報告尚未強力地推薦使用這種疫苗,因為活毒疫苗有可能會因為某些的因素而轉化成具感染能力的強毒株,雖然目前為止尚未有此種疫苗產生副作用的報告發表,但死毒疫苗的研發似乎是較好的。/ G* M1 R- H: [3 i6 f2 K4 D$ C
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傳染的控制
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無冠狀病毒感染的貓群對於任何新進的貓( 包括前來配種的貓 )都必須進行冠狀病毒的血清學檢驗,僅允許抗體呈現陰性的貓進入貓群,並須隔離12週之後再進行檢驗一次,須注意犬冠狀病毒( CCV )也有可能是感染的來源。外出參展的貓也必須隔離2~3週,之後檢驗呈現陰性時才可再度進入貓群。) J6 k c8 A8 E% i
$ F' r5 o- m' b E冠狀病毒陽性貓群的新生仔貓越早斷奶越好,並將仔貓與其它貓隔離,可以降低感染。貓群內所有FeLV( 貓白血病病毒 )陽性貓一律隔離淘汰,減少貓群內所有可能的緊迫( 過度擁擠、溫度、溼度、空氣流通性 ),並且提供良好的保健措施( 其它傳染病的預防注射、寄生蟲控制 ),對於抗體呈現陽性的貓最好淘汰,定期地以消毒水消毒貓舍( 漂白水 1:32 ),便可以大幅度地降低感染率。+ F/ }7 ?! W1 n) b
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預防接種的建立與否就有賴於獸醫師與繁殖者之間的溝通與討論了,但台灣目前尚無合法進口的FIP疫苗。
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以上資料來自︰壽司貓 及 HKCats7 l7 D3 M* d! ]* ~
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